Stor studie ger nya svar om fettleverns genetiska orsaker

Stor studie ger nya svar om fettleverns genetiska orsaker

Forskare vid Karolinska Institutet har kartlagt fler genetiska faktorer bakom fettansamling i levern. I en studie som publiceras i tidskriften Nature Genetics identifierades 60 genetiska områden som är kopplade till mängden fett i levern, varav 31 inte tidigare har identifierats i samband med leverfett.

Fettlever kännetecknas av att triglycerider, en typ av fett, ansamlas i levern. Sjukdomen har en stark genetisk komponent, men hittills har kunskapen om vilka gener som påverkar utvecklingen varit begränsad. För att få en bättre bild analyserade forskarna genetiska data och magnetkameraundersökningar från 71 488 personer av europeisk härkomst i den brittiska databasen UK Biobank. Det är den största studien hittills där forskare har undersökt hela arvsmassan och samtidigt mätt mängden fett i levern med magnetkamera.

Nya gener pekas ut som möjliga nyckelspelare

Forskarna identifierade 60 oberoende genetiska områden som var kopplade till mängden fett i levern. Av dessa hade 31 inte rapporterats tidigare för denna egenskap. Studien uppskattar att vanliga genetiska varianter kan förklara omkring 25 procent av skillnaderna i leverfett mellan olika personer.

– Genom att nästan fördubbla antalet kända genetiska områden kopplade till leverfett får vi en mer detaljerad förståelse av de biologiska mekanismer som ligger bakom fettlever, säger Stefano Romeo, professor vid institutionen för medicin, Huddinge, Karolinska Institutet.

Forskarna använde också olika metoder för att identifiera vilka gener som sannolikt påverkas av de genetiska variationerna. För 48 av de 60 genetiska områdena kunde de identifiera gener som sannolikt spelar en roll i utvecklingen av fettlever.

Forskarna tog även fram en genetisk riskskala baserad på många genetiska varianter. Personer med högst genetisk risk hade högre sannolikhet att drabbas av skrumplever och levercancer jämfört med personer med lägst genetisk risk. Resultaten tyder på att ärftliga faktorer som påverkar fettinlagring i levern också kan ha betydelse för senare leversjukdom.

Forskarna betonar att studien endast omfattade personer av europeisk härkomst. För att undersöka om resultaten gäller även andra befolkningsgrupper behövs större studier i fler populationer. Dessutom behöver flera av de nyidentifierade genetiska områdena bekräftas i framtida studier.

Publikation

”Genome-wide association study identifies 60 loci associated with liver triglyceride content”, Oveis Jamialahmadi, Shahir Mowlaei, Kyla Gelev, Rosellina M. Mancina, Valentina Flagiello, Julia Kozlitina, Päivi Pajukanta, Luca Valenti, and Stefano Romeo, Nature Genetics, online 21 oktober 2026, doi: 10.1038/s41588-026-02794-6

Press release Karolinska

Published: 21 October 2026
Genome-wide analyses identify 60 loci associated with liver triglyceride content

Oveis Jamialahmadi,
Shahir Mowlaei,
Kyla Z. Gelev,
Rosellina M. Mancina,
Valentina Flagiello,
Julia Kozlitina,
Päivi Pajukanta,
Luca Valenti &
Stefano Romeo
Nature Genetics (2026) Cite this article

Abstract

We performed a large-scale genome-wide association study meta-analysis of magnetic resonance imaging-derived liver triglyceride content across 71,488 European-ancestry participants from the UK Biobank, approximately doubling the sample size of previous genome-wide association studies1. We identified 60 independent loci, including 31 not previously reported, and estimated the single nucleotide polymorphism-based heritability of liver triglyceride content at 25%. Integrative fine-mapping and gene-prioritization analyses nominated candidate effector genes for 48 loci. Of the 31 newly identified variants, 14 were validated in meta-analyses of clinically diagnosed metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (42,163 cases and 1,646,254 controls). People in the highest versus lowest decile of a polygenic risk score for liver triglyceride content had 2.71-fold higher odds of cirrhosis and 7.47-fold higher odds of hepatocellular carcinoma. Plasma proteins associated with the liver triglyceride polygenic risk score were enriched for metabolic remodeling and inflammatory pathways, with liver-enriched protein signatures increasing and visceral adipose signatures decreasing with higher genetic risk. Together, these findings refine the genetic architecture of liver triglyceride content, linking polygenic susceptibility to downstream metabolic and inflammatory pathways and providing insights into the genetic basis of steatotic liver disease.

Läs hela artikeln pdf open source free

https://www.nature.com/articles/s41588-026-02794-6

Nyhetsinfo

www red DiabetologNytt