https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2416394
Artikel free pdf
Utdrag ur pressrelease Lilly
Mounjaro (tirzepatid) visar signifikant större viktreduktion jämfört med Wegovy (semaglutid) i
SURMOUNT-5
som nu är publicerad i The New England Journal of Medicine
Deltagare som använde Mounjaro (tirzepatid) uppnådde en genomsnittlig viktminskning på 20,2 % jämfört med 13,7 % för Wegovy (semaglutid)I de sekundära effektmåtten var Mounjaro (tirzepatid) överlägsen Wegovy (semaglutid) i samtliga viktminskningsmål och minskning av midjeomfång
Resultat från den öppna, randomiserade kliniska fas 3b-studien SURMOUNT-5 . Studien utvärderade säkerhet och effekt av Mounjaro (tirzepatid), en GIP- och GLP-1-receptoragonist, jämfört med Wegovy (semaglutid)a, en GLP-1-receptoragonist, hos vuxna med obesitas eller övervikt utan diabetes men med minst ett viktrelaterat medicinskt tillstånd.
Båda läkemedlen utvärderades med högsta tolerabla dos, 15 eller 10 mg tirzepatid respektive 2,4 och 1,7 mg semaglutid. Vid vecka 72 uppfyllde tirzepatid det primära effektmåttet samt samtliga fem sekundära effektmått och visade överlägsenhet jämfört med semaglutid i studien.
Resultaten presenterades vid 32nd European Congress on Obesity (ECO) och publicerades samtidigt i The New England Journal of Medicine.För det primära effektmåttet uppnådde deltagare som behandlades med tirzepatid en genomsnittlig viktminskning på 20,2 % jämfört med 13,7 % med semaglutid efter 72 veckor. Deltagare som använde tirzepatid gick i genomsnitt ner 22,8 kg och deltagare som använde semaglutid gick i genomsnitt ner 15,0 kg.
För de sekundära effektmåtten var tirzepatid överlägsen i samtliga jämförelser, där 64,6 % av deltagarna som behandlades med tirzepatid uppnådde minst 15 % viktminskning, jämfört med 40,1 % av deltagarna som använde semaglutid. Dessutom minskade deltagarna i tirzepatid-gruppen sitt midjeomfång med i genomsnitt 18,4 cm j ämfört med 13,0 cm i semaglutid-gruppen.
Den övergripande säkerhetsprofilen för tirzepatid i SURMOUNT-5 liknar de som rapporterats tidigare i andra SURMOUNT-studier. De vanligaste rapporterade biverkningarna i studien var gastrointestinala och var huvudsakligen generellt milda till måttliga i svårighetsgrad. Under studien avslutade 6,1 % av deltagarna behandlingen med tirzepatid på grund av biverkningarjämfört med 8,0 % för semaglutid. Studien var dock inte utformad för att statistiskt jämföra säkerhet och tolerabilitet mellan läkemedlen.
Om SURMOUNT-5
SURMOUNT-5 (NCT05822830) är en multicenter, randomiserad och öppen fas 3b-studie som jämför effektiviteten och säkerheten hos tirzepatid (10 mg eller 15 mg) med semaglutid (1,7 mg eller 2,4 mg) hos vuxna, utan diabetes, med obesitas eller övervikt i kombination med minst någon av följande samsjukligheter; hypertoni, dyslipidemi, obstruktiv sömnapné (OSA) eller kardiovaskulär sjukdom.Deltagare i båda behandlingsgrupperna fick rådgivning om enkalorireducerad kost och ökad fysisk aktivitet. I studien randomiserade 751 deltagare i USA ochPuerto Rico i ett 1:1-förhållande till högsta tolererade dos av antingen tirzepatid (10 mg eller 15 3 mg) eller semaglutid (1,7 mg eller 2,4 mg). Med tirzepatid fick 89,3 % minst en dos av 15 mg-dosen, och med semaglutid fick 92,8 % minst en dos av 2,4 mg-dosen. Studiens primära syfte var att visa tirzepatids överlägsenhet i procentuell förändring av kroppsvikt från baslinjen efter 72 veckor jämfört med semaglutid.
Om tirzepatid
Tirzepatid är den enda godkända GIP-(glukosberoende insulinotrop polypeptid) och GLP-1- (glukagonliknande peptid-1) receptoragonisten. Läkemedlet administreras en gång i veckan. Tirzepatid är en molekyl som aktiverar kroppens receptorer för både GIP och GLP-1, vilka är naturliga inkretinhormoner. Både GIP- och GLP-1-receptorer finns i områden i hjärnan som är viktiga för aptitreglering. Tirzepatid har visat sig minska matintaget och påverka kroppens fettomsättning. Tirezepatid bör användas i kombination med god kosthållning och motion.Mounjaro (t irzepatid) bör endast användas i enlighet med den godkända produktresumén. För ytterligare information se: Fass.se
Press release Lilly
Tirzepatide as Compared with Semaglutide for the Treatment of Obesity
Authors:
Louis J. Aronne, M.D., Deborah Bade Horn, D.O., Carel W. le Roux, M.D., Ph.D., Wayne Ho, M.D., Beverly L.Falcon, Ph.D., Elisa Gomez Valderas, M.Sc., Sagar Das, M.Sc., Clare J. Lee, M.D., M.H.S., Leonard C. Glass, M.D., CagriSenyucel, M.D., Ph.D., and Julia P. Dunn, M.D., for the SURMOUNT-5 Trial Investigators*
Abstract
• Background
Tirzepatide and semaglutide are highly effective medications for obesity management. The efficacy and safety of tirzepatide as compared with semaglutide in adults with obesity but without type 2 diabetes is unknown.
• Methods
In this phase 3b, open-label, controlled trial, adult participants with obesity but without type 2 diabetes were randomly assigned in a 1:1 ratio to receive the maximum tolerated dose of tirzepatide (10 mg or 15 mg) or the maximum tolerated dose of semaglutide (1.7 mg or 2.4 mg) subcutaneously once weekly for 72 weeks. The primary end point was the percent change in weight from baseline to week 72. Key secondary end points included weight reductions of at least 10%, 15%, 20%, and 25% and a change in waist circumference from baseline to week 72.
• Results
A total of 751 participants underwent randomization. The least-squares mean percent change in weight at week 72 was −20.2% (95% confidence interval [CI], −21.4 to −19.1) with tirzepatide and −13.7% (95% CI, −14.9 to −12.6) with semaglutide (P<0.001). The least-squares mean change in waist circumference was −18.4 cm (95% CI, −19.6 to −17.2) with tirzepatide and −13.0 cm (95% CI, −14.3 to −11.7) with semaglutide (P<0.001). Participants in the tirzepatide group were more likely than those in the semaglutide group to have weight reductions of at least 10%, 15%, 20%, and 25%. The most common adverse events in both treatment groups were gastrointestinal, and most were mild to moderate in severity and occurred primarily during dose escalation.
• Conclusions
Among participants with obesity but without diabetes, treatment with tirzepatide was superior to treatment with semaglutide with respect to reduction in body weight and waist circumference at week 72. (Funded by Eli Lilly; SURMOUNT-5 ClinicalTrials.gov number, NCT05822830.)
LÄS HELA STUDIEN PDF FREE
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2416394
—————————-
”Priset är också en viktig faktor”
Den jämförande studien där Mounjaro effektmässigt vinner över Wegovy publiceras i dag i New England journal of medicine.
Studien visar att Mounjaro ger en klart större viktminskning än Wegovy. Men det effektivare läkemedlet är trots det inte alltid det självklara valet, priset spelar ibland en avgörande roll, säger obesitasexperten Ylva Trolle Lagerros i en kommentar till Läkemedelsvärlden.
Första head-to-head-studien
Läkemedelsvärlden skrev om head-to-head-studien när Mounjaros tillverkare Eli Lilly först offentliggjorde resultaten i slutet av förra året. Nu är de vetenskapligt publicerade och är också ett uppmärksammat ämne vid den pågående europeiska obesitaskonferensen i Malaga i Spanien.
Studien är planerad och finansierad av Eli Lilly som tillverkar Mounjaro och genomförd av välkända obesitasforskare. Den visar att behandling med Mounjaro under 72 veckor resulterar i en viktminskning på i genomsnitt drygt 20 procent, medan Wegovy minskar vikten med i snitt knappt 14 procent under samma behandlingstid.
– Studien bekräftar den bild som finns från tidigare studier. Men den här nya studien är mer kliniskt relevant i och med att det är en direkt jämförelse med en typisk obesitaspopulation som har behandlats på ett sätt som liknar vanlig klinik, säger Ylva Trolle Lagerros, överläkare vid Centrum för obesitas och nybliven professor i kardiovaskulär prevention vid Karolinska institutet/Liljeholmens universitetsvårdcentral.
Så gjordes studien
I head-to-head-studien lottades sammanlagt 750 deltagare till att antingen få tirzepatid eller semaglutid i den högsta dos de kunde tolerera, vilket innebar 10 eller 15 mg tirzepatid eller 1,7 eller 2,4 mg semaglutid.
Lottningen tog hänsyn till body mass index, BMI, kön och prediabetesstatus vilket gjorde grupperna väldigt lika. Deltagarna var i genomsnitt 45 år, vägde 113 kg, hade ett BMI på knappt 40 och hade haft obesitas i 15–16 år. Andelen kvinnor var 65 procent och drygt hälften hade prediabetes, men inga hade diagnosen diabetes typ 2 eftersom det var ett exkluderingskriterium.
Resultaten redovisas enligt principen i intention-to-treat, ITT, vilket innebär att alla som fick minst en dos läkemedel är inkluderade i resultaten. Drygt 80 procent av de som startade genomförde hela den 72 veckor långa studien, något fler i tirzepatidgruppen (81,6 procent) än i semaglutidgruppen (78,7 procent).
Mounjaro ger större viktminskning
Deltagarna som fick Mounjaro tappade 22,8 kg i snitt och de som fick Wegovy gick ned 15,0 kg. Men förlorad snittvikt säger inte allt. En mer detaljerad analys visar också att fler deltagare som behandlades med Mounjaro nådde en viktförlust på 10, 15, 20 och 25 procent jämfört med de som behandlades med Wegovy.
Till och med när det gäller viktförlust på 30 procent eller mer var Mounjaro överlägset med nästan 20 procent av deltagarna som gick ner så mycket jämfört med knappt sju procent av deltagarna som behandlades med Wegovy.
– Vi har ju många patienter som behandlas dessa läkemedel och för vissa patienter kan vi se att Mounjaro är otroligt effektivt, redan på första dosen. Inte för alla, men för vissa händer det väldigt mycket redan på den allra lägsta dosen, säger Ylva Trolle Lagerros.
Viktig hälsoeffekt
Att många går ner mycket i vikt är goda nyheter, särskilt med tanke på att vikten påverkar så mycket annat.
– Vikten spelar stor roll för kardiovaskulära följdsjukdomar och riskfaktorer som blodtryck, blodsocker och blodfetter. Så det är klart att en effektivare behandling får också bättre effekt på sådana saker, säger Ylva Trolle Lagerros, som alltså även är professor i kardiovaskulär prevention.
Det kan därför framstå som att valet mellan dessa två läkemedelsbehandlingar är enkelt – effektivast är bäst. Men så enkelt är det dock inte.
– Var tredje patient som får Mounjaro går ner över 25 procent i vikt, det är otroligt svårt att göra utan läkemedel eller obesitaskirurgi och tittar man på de siffrorna så har det ju absolut en bättre effekt. Men ska man titta som kliniker på det så måste man idag också väga in priset. Och då är Mounjaro i dagsläget betydligt dyrare för de högre doserna. Då blir det en avvägning och en diskussion med patienten om effekt kontra pris, säger hon.
Priset är ofta avgörande
Eftersom inget av obesitasläkemedlen i dagsläget ingår i subventionssystemet så får patienterna stå för hela kostnaden för behandlingen. Wegovy i den högsta dosen, 2,4 mg, kostar idag drygt 2 700 kronor för fyra veckors behandling.
Samma behandlingstid för den högsta dosen av Mounjaro, 15 mg, kostar mellan 5 000 och 6 200 kronor beroende på vilken typ av penna som väljs. Det vill säga, Mounjaro är ungefär dubbelt så dyrt i hög dos och kostnaden för en behandling på 72 veckor som i den aktuella studien landar för Mounjaro på strax under 100 000 kronor, medan samma behandling med Wegovy kostar drygt 45 000 kronor. En avsevärd skillnad, framhåller Ylva Trolle Lagerroos:
– I verkligheten handlar det ofta om hur länge patienten har råd med behandlingen.
Nyhetsinfo
www red DiabetologNytt