Svenska Läkaresällskapet belönar artikeln 

The Welander E384K TIA1 mutation dedifferentiates human insulin-producing cells by upregulating MYC, a

n effect prevented by the GLP-1R agonist liraglutide”

med Regnells pris 2026.

Nils Welsh, professor vid Uppsala universitet, och

Åke Sjöholm, professor vid Högskolan i Gävle och överläkare vid Region Gävleborg,

tilldelas Regnells pris 2026 för studien som ger ny kunskap om mekanismer bakom nedsatt insulinproduktion vid diabetes.

De har undersökt hur en mutation i genen TIA1 påverkar mänskliga insulinproducerande celler.

Mutationen är sedan tidigare känd för att orsaka Welanders distala myopati, även kallad Hedesundasjukan.

 

 

Studien visar att celler med mutationen producerade mindre insulin och samtidigt mer glukagon, ett hormon som höjer blodsockret. Cellerna förlorade också delvis sina normala egenskaper, en process som kallas dedifferentiering. Behandling med diabetesläkemedlet liraglutid, som aktiverar GLP-1-receptorn, återställde insulinproduktionen och motverkade dedifferentieringen. Resultaten ger ny kunskap om mekanismer som kan bidra till nedsatt insulinproduktion och kan öppna för nya möjligheter inom diabetesbehandling.

– Det är en stor ära för mig att få Regnells pris. Förhoppningsvis uppmuntrar det till nya medicinska upptäckter, säger Nils Welsh, professor i molekylär inflammationsforskning vid Institutionen för medicinsk cellbiologi, Uppsala universitet.

– Det är fantastiskt glädjande att tilldelas detta traditionstyngda pris och få ett erkännande av kvaliteten på vår diabetesforskning. Jag är djupt hedrad och fylld av vördnad inför priset efter en 40-årig yrkeskarriär inom diabetologin, säger Åke Sjöholm, professor vid Högskolan i Gävle och överläkare, VO internmedicin, sektionen för diabetologi och endokrinologi, Gävle sjukhus.

 

Priset delas ut under Svenska Läkaresällskapets årshögtid den 20 oktober 2026. Pristagarna belönas med totalt 150 000 kronor.

 

Artikel:

The Welander E384K TIA1 mutation dedifferentiates human insulin-producing cells by upregulating MYC, an effect prevented by the GLP-1R agonist liraglutide

Författare: Tongjian Zhao, Jing Cen, Xuan Wang, Mingyu Yang, Joey Lau, Anders Tengholm, Åke Sjöholm och Nils Welsh.

 

Om Regnells pris
Regnells pris delas ut var fjärde år och belönar ”värdefulla, av svenska medborgare författade, till tävlan inlämnade otryckta artiklar över ämnen tillhörande det medicinska forskningsområdet”.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41786146/

 

 

Läs hela artikeln

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41786146/

 

 

The Welander TIA1 mutation dedifferentiates insulin-producing cells: Reversal by a GLP-1 receptor agonist

Tongjian Zhao  1 , Jing Cen  1 , Xuan Wang  1 , Mingyu Yang  1 , Joey Lau  1 , Anders Tengholm  1 , Åke Sjöholm  2 , Nils Welsh  3

Abstract

The RNA-binding proteins TIAR and TIA1 have been reported to affect beta-cell insulin production and viability. The missense E384K TIA1 autosomal dominant mutation is known to cause Welander distal myopathy. This study aimed to study the effects of the TIA1 E384K mutation in human insulin-producing EndoC-βH1 cells. The prime editing technique was used to generate EndoC-βH1 cell clones with the homozygous E384K TIA1 mutation. The E384K TIA1 mutation did not affect high glucose + palmitate-induced stress granule formation and cell death. Instead, the mutated cells respired and proliferated faster than wild-type cells. This was paralleled by a higher MYC mRNA and protein level, a profoundly reduced GLP-1 receptor mRNA expression, increased expression of ”disallowed” beta cell genes, a proinsulin-to-insulin processing defect, a decreased insulin content and release, a decreased PAX4/ARX mRNA ratio, and an increased glucagon production. The TIA1 mutation reduced MYC mRNA binding to TIA1. Downregulation of MYC mRNA levels normalized insulin/glucagon and PAX4/ARX mRNA ratios. Long-term treatment of TIA1-mutated cells with the GLP-1R agonist liraglutide restored insulin production and reversed beta cell dedifferentiation. It is concluded that the TIA1 E384K mutation, via increased MYC levels and cell proliferation rates, causes beta cell dedifferentiation. Thus, dysfunction of RNA-binding proteins may, at least in certain cases, contribute to the impaired insulin production observed in diabetes. A better understanding of RNA-binding protein-mediated control of beta cell differentiation, and the protective impact of GLP-1 receptor agonism, could facilitate the development of new treatment strategies in diabetes.

Keywords: RNA-binding proteins; T-cell intracellular antigen 1; Welander distal myopathy; beta cell dedifferentiation; glucagon-like peptide-1; liraglutide.

 

Conflict of interest statement

Conflict of interest The authors declare the following financial interests/personal relationships, which may be considered as potential competing interests: Å. S. has received lecture and consultancy fees from Novo-Nordisk, the manufacturer of liraglutide. No other potential conflicts of interest relevant to this article were reported

 

 

Press release Svenska Läkaresällskapet

 

 

Nyhetsinfo

www red DiabetologNytt