Personer med typ 2-diabetes har ökad risk för hjärt-kärlsjukdomar och förtida död till följd av åderförfettning och forskare söker efter förklaringar till detta. Ett forskarlag vid Lunds universitet har nu identifierat molekylära mekanismer som kan förklara den ökade risken. Deras upptäckt kan leda till mer träffsäkra behandlingar mot åderförfettning i samband med typ 2-diabetes.

Kortfakta: //typ 2-diabetes, hjärt-kärlsjukdom, stroke//grundforskning, klinisk forskning//peer review-granskad publikation//forskarinititerad studie//experimentell undersökning: in vitro, ex vivo//prospektiv, tvärsnittsstudie, kohortstudie//antal patienter i studien: 219

Individer med typ 2-diabetes har en ökad risk att drabbas av stroke, hjärtinfarkt och för tidig död i samband med åderförfettning, men det har hittills varit okänt vilka mekanismer som ligger till grund för den ökade risken. Andreas Edsfeldt och Isabel Gonçalves, forskare vid Lunds universitets diabetescentrum, har lett en studie som har kartlagt skillnader i åderförfettningsplack hos personer med och utan typ 2-diabetes.

Forskarna bakom studien i Nature Communications är också verksamma som läkare på hjärtkliniken vid Skånes universitetssjukhus i Malmö. De möter många patienter med typ 2-diabetes som utvecklat hjärt-kärlsjukdomar. I dag har omkring  537 miljoner vuxna människor i världen en diabetessjukdom, varav 90 procent har typ 2-diabetes. I Sverige är det uppemot 600 000 personer som har diabetes. Av dessa är det 85-90 procent som har typ 2-diabetes.

– En stroke eller hjärtinfarkt leder ofta till försämrad livskvalitet och i värsta fall döden. Eftersom vi vet att personer med typ 2-diabetes har en ökad risk att drabbas så har vi tuffare behandlingsmål i samband med åderförfettning för denna grupp. Dagens behandlingar är främst inriktade på riskfaktorer såsom livsstil, blodfetter och blodtryck, oavsett om personen har diabetes eller inte. Vår nya studie ger ökat stöd för att personer med typ 2-diabetes kan behöva nya behandlingar som är riktade mot specifika molekylära mekanismer vid åderförfettning, säger Andreas Edsfeldt, hjärtläkare och docent vid Lunds universitets diabetescentrum.

Brist på skyddande proteiner
Forskarna har gjort detaljerade analyser av åderförfettningsplack från totalt 219 personer med hjärt- och kärlsjukdomar, varav 72 hade typ 2-diabetes. Åderförfettningsplack består av fetter, celler, kalk och bindväv som ansamlas i blodkärlsväggen. Forskarna har funnit att åderförfettningsplack från personer med typ 2-diabetes hade lägre nivåer av skyddande bindvävsproteiner jämfört med plack från personer utan diabetes. Orsaken till detta verkar vara en brist på en specifik tillväxtfaktor, kallad TGF-beta2. Forskarlaget har även sett att höga blodsockernivåer kan kopplas till lägre nivåer av skyddande bindväv i åderförfettningsplacken, något som medför ökad risk för stroke eller hjärtinfarkt.

– Höga blodsockernivåer kunde kopplas till minskade mängder av skyddande proteiner och bindväv i åderförfettningsplacken, vilket ökade risken för hjärt- och kärlkomplikationer över tid. Fynden indikerar att det är viktigt att ha kontroll på sitt blodsocker över tid för att minska risken för hjärt-kärlsjukdom och att en sämre blodsockerkontroll kan påverka kroppens förmåga att bilda skyddande proteiner i åderförfettningsplacket, säger Andreas Edsfeldt.

I kommande studier vill forskarna undersöka hur kunskapen kan användas för att utveckla nya behandlingar för personer med typ 2-diabetes som kan förebygga hjärt-kärlsjukdom.

– Vår förhoppning är att kunskapen kan användas för att utveckla skräddarsydda behandlingar som minskar risken för att personer med typ 2-diabetes får stroke och hjärtinfarkt. En möjlighet är att vi tar fram ett läkemedel som ökar mängden skyddande proteiner i åderförfettningsplacket eller en behandling som stabiliserar placket, säger Isabel Gonçalves, professor i kardiologi vid Lunds universitets diabetescentrum och överläkare vid Skånes universitetssjukhus.

Publikation
Dysregulation of MMP2-dependent TGF-ß2 activation impairs fibrous cap formation in type 2 diabetes-associated atherosclerosis, Nature (2024)

https://www.nature.com/articles/s41467-024-50753-8

FAKTA

Finansiering
En stor del av diabetesforskningen vid Lunds universitet görs inom forskningsmiljön EXODIAB, ett strategiskt forskningsområde (SFO) i Sverige som får stöd av Vetenskapsrådet. Studien har även fått stöd av följande organisationer: Hjärt-Lungfonden, Vetenskapsrådet, Svenska Sällskapet för Medicinsk Forskning, Crafoordska stiftelsen, Svenska sällskapet för medicinsk forskning, Strokeförbundet, Hjelt Diabetes Foundation, Knut och Alice Wallenbergs Stiftelse, Medicinska fakulteten vid Lunds universitet och Region Skåne.

Åderförfettning
Åderförfettning (även kallat åderförkalkning eller ateroskleros) innebär att fetter, celler, kalk och bindväv ansamlas på insidan av blodkärlen och bildar så kallade åderförfettningsplack. Placken kan skapa förträngningar i kärlet som gör det svårare för blodet att passera, och när placken brister kan det bildas blodproppar i kärlen. Blodproppar i halskärlen kan orsaka stroke medan blodproppar i kranskärlen kan orsaka hjärtinfarkt. Det går att minska risken för åderförfettning genom att äta hälsosamt, sluta röka och vara fysiskt aktiv. Personer med typ 2-diabetes har en ökad risk för att dö och drabbas av komplikationer till följd av åderförfettning jämfört med personer utan diabetes.

Lunds universitet grundades 1666 och rankas återkommande som ett av världens främsta lärosäten. Här finns cirka 47 000 studenter och drygt 8 800 medarbetare i Lund, Helsingborg och Malmö. Vi förenas i vår strävan att förstå, förklara och förbättra vår värld och människors villkor. Prenumera på vårt nyhetsbrev Apropå! där några av våra drygt 5 000 forskare kommenterar aktuella händelser: https://www.lu.se/kategori/nyhetsbrevet-apropa

Press release Lunds Universitet

• Open access
• Published: 09 December 2024

Dysregulation of MMP2-dependent TGF-ß2 activation impairs fibrous cap formation in type 2 diabetes-associated atherosclerosis

• Pratibha Singh,
• Jiangming Sun,
• Michele Cavalera,
• Dania Al-Sharify,
• Frank Matthes,
• Mohammad Barghouth,
• Christoffer Tengryd,
• Pontus Dunér,
• Ana Persson,
• Lena Sundius,
• Mihaela Nitulescu,
• Eva Bengtsson,
• Sara Rattik,
• Daniel Engelbertsen,
• Marju Orho-Melander,
• Jan Nilsson,
• Claudia Monaco,
• Isabel Goncalves &
• Andreas Edsfeldt

Nature Communications volume 15, Article number: 10464 (2024) Cite this article

• Metrics details

Abstract

Type 2 diabetes is associated with cardiovascular disease, possibly due to impaired vascular fibrous repair. Yet, the mechanisms are elusive. Here, we investigate alterations in the fibrous repair processes in type 2 diabetes atherosclerotic plaque extracellular matrix by combining multi-omics from the human Carotid Plaque Imaging Project cohort and functional studies. Plaques from type 2 diabetes patients have less collagen. Interestingly, lower levels of transforming growth factor-ß distinguish type 2 diabetes plaques and, in these patients, lower levels of fibrous repair markers are associated with cardiovascular events. Transforming growth factor-ß2 originates mostly from contractile vascular smooth muscle cells that interact with synthetic vascular smooth muscle cells in the cap, leading to collagen formation and vascular smooth muscle cell differentiation. This is regulated by free transforming growth factor-ß2 which is affected by hyperglycemia. Our findings underscore the importance of transforming growth factor-ß2-driven fibrous repair in type 2 diabetes as an area for future therapeutic strategies.

Nyhetsinfo

www red DiabetologNytt