Ju längre en person har typ 2-diabetes, desto större är risken för hjärt-kärlsjukdom. En studie från Karolinska institutet tyder på att långvariga förändringar i de röda blodkropparna kan vara en viktig förklaring.

Personer med typ 2-diabetes löper ökad risk för hjärtinfarkt och stroke. Risken ökar ju längre man har haft sjukdomen. En studie vid Karolinska institutet visar nu att sjukdomens varaktighet påverkar hur röda blodkroppar förändrar blodkärlen, och att långvarig diabetes kan göra blodkropparna skadliga för kärlen.

Skadliga effekter efter flera år
Forskarna har undersökt både djur och människor med typ 2-diabetes. Röda blodkroppar från möss med långvarig diabetes påverkade blodkärlens funktion negativt, och samma effekt sågs hos patienter som haft sjukdomen i över sju år.

Personer som nyligen insjuknat uppvisade inga förändringar. Men efter sju års uppföljning hade deras blodkroppar utvecklat samma skadliga egenskaper.

Förändringar i mikro-RNA
När forskarna återställde nivåerna av mikroRNA-210 – en liten molekyl – i de röda blodkropparna normaliserades deras funktion och blodkärlen förbättrades.

– Det som verkligen framträder i vår studie är att det inte bara är förekomsten av typ 2‑diabetes som spelar roll, utan hur länge man har haft sjukdomen. Först efter flera år utvecklar de röda blodkropparna en skadlig effekt på blodkärlen, säger Zhichao Zhou, docent vid institutionen för medicin vid Karolinska institutet.

Möjlig biomarkör för att se risk
Studien pekar på mikroRNA-210 som en möjlig biomarkör för att tidigt upptäcka risk för hjärt-kärlkomplikationer. Forskarna undersöker nu om detta kan användas i större befolkningsstudier.

– Om vi kan identifiera vilka patienter som löper störst risk innan kärlskadorna uppstår, kan vi också bli bättre på att förebygga komplikationer, säger Eftychia Kontidou, doktorand vid Karolinska institutet.

Vetenskaplig artikel:

Long Duration of Type 2 Diabetes Drives Erythrocyte-Induced Vascular Endothelial Dysfunction: A Link to microRNA-210-3p, Diabetes.

Press release

______

Läs hela artikeln podf open source

Diabetes db250463

https://doi.org/10.2337/db25-0463

ABSTRACT
Type 2 diabetes increases cardiovascular risk, with endothelial dysfunction playing a key role. Prolonged disease duration exacerbates cardiovascular risk, but the underlying mechanisms remain unclear. We previously demonstrated that red blood cells (RBCs) from individuals with type 2 diabetes impair endothelial function via reduced miRNA (miR)-210-3p.

We investigated whether disease duration influences RBC-induced endothelial dysfunction and its link to miR-210-3p. RBCs were isolated from diabetic db/db mice of various ages and from humans with newly diagnosed (<1 year) or long-lasting type 2 diabetes (>7 years). Endothelial-dependent relaxation (EDR), miR-210-3p levels, its target protein glycerol-3-phosphate dehydrogenase 2 (GPD2), and oxidative stress marker 4-hydroxynonenal (4-HNE) were assessed. RBCs from 14- and 22-week-old, but not 7-week-old, db/db mice impaired EDR. These RBCs showed similarly reduced miR-210-3p levels and increased vascular GPD2 and 4-HNE expression. RBCs from individuals with long-lasting type 2 diabetes, but not from the newly diagnosed group, impaired EDR. After ≥7 years, RBCs from initially newly diagnosed individuals impaired EDR, which was rescued by miR-210-3p mimic transfection.

In contrast, RBCs from healthy subjects did not impair EDR after follow-up. These findings underscore the pivotal role of disease duration for RBC-mediated vascular dysfunction, linked to miR-210-3p downregulation. RBC miR-210-3p may serve as a biomarker for diabetes-related vascular disease.

Article Highlights

Red blood cells (RBCs) from older (representing longer duration of diabetes) but not young diabetic mice induce endothelial dysfunction.
Protective miRNA-210-3p levels in RBCs are reduced in older diabetic mice compared with young ones.
RBCs from individuals with long-lasting (>7 years) but not newly diagnosed type 2 diabetes (<1 year) induce endothelial dysfunction.
RBCs from individuals with newly diagnosed type 2 diabetes induce endothelial dysfunction at a >7-year follow up, which is rescued by miRNA-210-3p mimic.

Nyhetisnfo

www red DiabetologNytt