Dagens insuliner arbetar oavsett om det behövs eller inte. De är blinda för blodsockerhalten och sänker den även om den är för låg. Därför svajar blodsockret, därför är insulindoseringen så svår.

Ett av dem finns på universitetet i University of Utah School of Medicine in Salt Lake City, USA, därifrån har forskare nyligen publicerat en artikel i den vetenskapliga tidskriften PNAS, (Proccedings of the National Academy of Sciences).

Ännu långt kvar

De redovisar att de med goda resultat har passerat experiment med celler i provrör. Nu rapporterar de försök på möss vilka har en typ av diabetes som liknar människans typ 1 diabetes.
Förhoppningen är att de inom två till fem år ska kunna utföra de första testen på friska försökspersoner. Faller de väl ut väntar studier på små grupper av patienter och sedan på större grupper. Efter ett eventuellt godkännande av myndigheterna når de marknaden. Sådan är gången. Så det är ännu långt kvar.
En spruta, ett stick om dagen
Utah-forskarna kallar sitt (kanske blivande) smarta insulin för Ins-PBA-F. Det är ett vanligt långverkande insulin som kemiskt manipulerats så att det kan läsa av blodsockerhalten.
 

Enligt deras artikel är insulinet i viloläge när blodsockret är under en viss nivå. Stiger sockret aktiveras insulinet och sänker det åter till den önskade nivån.
Så kan insulinet hålla på upprepade gångar i upp till 14 timmar. Det vill säga inga för höga blodsockervärden och framför allt inga djupa blodsockerfall längre.
Det innebär, spekulerar forskarna, att det i princip skulle räcka med ett blodprovstest per dygn för att avgöra rätt dos insulin som ska injiceraa. Inga fler injektioner, inga upprepade fingerstick.

En nära perfekt sockerkontroll

– För närvarande finns det inga godkända insuliner som är lyhörda för sockerhalten i blodet. Utvecklandet av ett sådant insulin skulle innebära en större frihet för diabetespatienter, konstaterar Matthew Weber, ansvarig författare till den nu publicerade artikeln.
I en kommentar säger Karen Addington från Juvenile Diabetes Research Foundation i Storbritannien vilka är med och finansierar forskningen på Ins-PBA-F.
– Ett smart insulin skulle eliminera blodsockerfall, vilket många typ 1 diabetiker tycker mest illa om. Det skulle möjliggöra patienter att en nära perfekt blodsockerkontroll. Allt med en enda injektion per dag, eller till och med en per vecka. Det är riktigt spännande.

Text: Tord Ajanki www.diabetesportalen.se

Publ m tillst av förf och www

Länk till artikeln i den vetenskapliga tidskriften PNAS i sin helhet utan lösenord

• Glucose-responsive insulin activity by covalent modification with aliphatic phenylboronic acid conjugates
• http://www.pnas.org/content/112/8/2401
•  
•  Glucose-responsive insulin activity by covalent modification with aliphatic phenylboronic acid conjugates

  Significance

  Self-administered insulin is the most important therapeutic to provide control over blood glucose levels for patients with type-1 diabetes. However, standard insulin therapy introduces a number of complications and subsequent issues with control of blood glucose levels. Here, we prepared a derivative of insulin with a molecular switch to provide glucose-mediated activation of the insulin molecule, toward the generation of more autonomous therapy with improved blood glucose control. This modified insulin, when administered in a diabetic mouse model, restores blood glucose levels following a glucose challenge (i.e., a simulated meal) faster than both standard insulin and a clinically used long-lasting insulin derivative.

• 
  Abstract

  Since its discovery and isolation, exogenous insulin has dramatically changed the outlook for patients with diabetes. However, even when patients strictly follow an insulin regimen, serious complications can result as patients experience both hyperglycemic and hypoglycemic states. Several chemically or genetically modified insulins have been developed that tune the pharmacokinetics of insulin activity for personalized therapy. Here, we demonstrate a strategy for the chemical modification of insulin intended to promote both long-lasting and glucose-responsive activity through the incorporation of an aliphatic domain to facilitate hydrophobic interactions, as well as a phenylboronic acid for glucose sensing. These synthetic insulin derivatives enable rapid reversal of blood glucose in a diabetic mouse model following glucose challenge, with some derivatives responding to repeated glucose challenges over a 13-h period. The best-performing insulin derivative provides glucose control that is superior to native insulin, with responsiveness to glucose challenge improved over a clinically used long-acting insulin derivative. Moreover, continuous glucose monitoring reveals responsiveness matching that of a healthy pancreas. This synthetic approach to insulin modification could afford both long-term and glucose-mediated insulin activity, thereby reducing the number of administrations and improving the fidelity of glycemic control for insulin therapy. The described work is to our knowledge the first demonstration of a glucose-binding modified insulin molecule with glucose-responsive activity verified in vivo.

• Nyhetsinfo

• www red DiabetologNytt