Dr Emma Ahlqvist vid Lunds universitet har fått ett forskningsanslag på 1 999 800 kronor av oss på Diabetes Wellness Sverige för sitt projekt ”Using genomic analysis to elucidate disease mechanisms for type 2 diabetes and its comorbidities”.

Vårt syfte på stiftelsen Diabetes Wellness Sverige är att öka allmänhetens kunskaper om diabetes och att ge olika typer av stöd i väntan på ett fungerande botemedel samt att stödja forskningen kring diabetes.

Project Grant är ett forskningsanslag som delas ut till forskningsprojekt relaterade till både typ 1- och typ 2-diabetes

där stiftelsen ser störst förutsättningar för att komma ett steg närmare en lösning kring gåtan diabetes.

Dr Emma Ahlqvist arbetar i dag på Lunds universitet och erhåller 1 999 800 kronor för sitt projekt ”Using genomic analysis to elucidate disease mechanisms for type 2 diabetes and its comorbidities.”
– Anslaget från Diabetes Wellness är helt avgörande för att kunna genomföra detta projekt då det bl a finansierar lön för den forskare som utför analyserna.

”Använda genomisk analys för att belysa sjukdomsmekanismer för typ 2-diabetes och dess komorbiditeter.”
– Typ 2-diabetes är en heterogen sjukdom. Individer med typ 2-diabetes har olika kliniska egenskaper, risk för komplikationer och behandlingssvar. Detta har väckt stort intresse för precisionsmedicin, som syftar till att skräddarsy behandlingen så att varje individ får rätt behandlingsnivå och den mest lämpliga medicinen redan från diagnosen.

Ett sätt att närma sig detta är att identifiera undergrupper med liknande sjukdomsegenskaper. Den mest välkända och studerade underklassificeringen av typ 2-diabetes, vanligen kallad Ahlqvist-klassificeringen, beskrevs första gången av vår forskargrupp 2018. 2021 publicerade vi en första genomomfattande genetisk jämförelse av subtyperna som indikerade tydliga genetiska skillnader som tyder på att delvis olika mekanismer leder till sjukdomen. Viktigt är att subtyperna har olika risk för komplikationer som verkar orsakas av olika mekanismer.

Till exempel tycks njurkomplikationer främst orsakas av hyperglykemi i en av subtyperna men av insulinresistens i en annan.
Genomomfattande genetisk analys möjliggör identifiering av gener, proteiner och vägar involverade i underliggande sjukdomsmekanismer som kan vara nya mål för behandling och förebyggande av sjukdomar. I detta projekt kommer vi att utnyttja den mängd data som samlats in för studien All New Diabetics In Scania (ANDIS), inklusive 30 000 individer med alla typer av diabetes.
Subtyper med olika kliniska egenskaper, dominerade av olika metabola defekter, kommer att användas som utgångspunkt för att få bättre förståelse för sjukdomsmekanismer som leder till utveckling av typ 2-diabetes och komorbiditeter.

Vi kommer också att identifiera nya genetiska riskfaktorer för diabetes och komorbiditeter och studera deras interaktion med hyperglykemi och insulinresistens.

• Varför började du forska?
– Jag har alltid varit intresserad av natur och vetenskap så det föll sig naturligt att välja en utbildning i biomedicin och då gör man ett forskningsprojekt som examensarbete.

Jag tyckte det var väldigt roligt och stimulerande så jag blev kvar inom forskningen.

• Varför valde du att forska inom diabetes?
– Det var egentligen genetiken jag valde. Att det blev diabetes berodde mest på att jag blev erbjuden en tjänst på Lunds universitets diabetes center där det finns stora unika kohorter och datasamlingar som möjliggör den typen av forskning.

Därifrån växte intresset för heterogeniteten inom den här stora patientgruppen.

• Kan du berätta mer om projektet?
– I det här projektet utnyttjar vi en av de stora patientkohorterna, ANDIS, som inkluderar 30 000 individer med alla typer av diabetes.

I 20 000 av dessa har vi gjort en s k genom-screening, dvs vi har kartlagt den genetiska variationen.

I projektet kommer vi göra statistiska analyser för att identifiera specifika varianter som ökar risken för komplikationer eller påverkar egenskaper som är av vikt för detta, t ex insulin-resistens.

Med hjälp av sådana varianter kan man identifiera nya proteiner och mekanismer som har betydelse för den komplikation eller egenskap man studerar.

• Vad är målet med projektet?
– Dels att hitta nya gener-varianter som upplysa oss om den underliggande biologin och potentiella nya behandlingsmöjligheter.

Dels vill vi använda genetiken för att förstå sambanden mellan t ex insulin-resistens och olika komplikationer.

I slutändan är målet att ge individer med diabetes behandling som är bättre anpassad till deras sjukdom så att de får så lite komplikationer som möjligt.

• Vad har du kommit fram till gällande din tidigare forskning?
– Vi har tidigare identifierat fem subtyper av diabetes som vi nu studerar vidare för att förstå hur de skiljer sig.

En viktig slutsats är att den grupp som är mest insulin-resistent har en kraftigt ökad risk för njursjukdom och hjärt-kärlsjukdom och kanske oftare borde behandlas med de nyare diabetesläkemedlen som har skyddande effekt på dessa organ.

• Hur tycker du diabetesforskningen har förändrats sedan du började forska inom diabetes?
– Inom hela genetikfältet har det skett en mycket omfattande utveckling av metoder för att undersöka genetisk variation och genuttryck på hel-genom nivå, vilket kräver avancerade analysmetoder.

Många projekt görs också på data som finns tillgängliga publikt. Det har lett till att många fler projekt är beroende av statistisk och bioinformatisk kompetens.

• Inom vilket område av diabetesrelaterad forskning ser du i dag den snabbaste utvecklingen och vad tror du kommer att hända inom de närmaste tio åren?
– Inom diabetesgenetiken sker nu en snabb utveckling av resurser för att knyta genetisk variation till dess biologiska funktion. De senaste 20 åren har tusentals varianter visats påverka risken för olika sjukdomar men det har varit väldigt svårt att reda ut genom vilka mekanismer det sker och därför har det varit svårt att översätta kunskapen i nya behandlingar. Men med nya publika resurser tror jag att detta kommer ske i mycket större omfattning och leda till nya behandlingsidéer.

• Hur har forskningsanslaget från oss hjälpt dig att finansiera ditt projekt?
– Anslaget från Diabetes Wellness är helt avgörande för att kunna genomföra detta projekt då det bl a finansierar lön för den forskare som utför analyserna.

Text: Ann Fogelberg press release Diabetes Wellnes