Ett internationellt forskarlag som har letts från Lunds universitet, har identifierat epigenetiska biomarkörer som kan förutsäga vilka personer med typ 2-diabetes som riskerar att få hjärt-kärlsjukdomar. Studien publiceras nu i Cell Reports Medicine.

 

 

 

Personer med typ 2-diabetes har upp till fyra gånger högre risk att få hjärtinfarkt, stroke, kärlkramp och andra kranskärlssjukdomar än friska personer. Därför behövs biomarkörer som hjälper oss att förstå vilka individer som riskerar att drabbas.

Ett forskarteam lett från Lunds universitet, följde 752 personer som när studien startade, var nydiagnostiserade med typ 2-diabetes. Ingen av deltagarna, som kom från diabeteskohorten ANDIS (All New Diabetics in Skåne), hade tidigare haft några stora hjärt-kärlsjukdomar. Forskarna följde deltagarnas kardiovaskulära hälsa i drygt sju år och under den tiden fick 102 av dem allvarliga hjärt-kärlkomplikationer.

 

 

 

– Genom att studera kemiska förändringar i deltagarnas arvsmassa – så kallade DNA-metyleringar – ville vi hitta epigenetiska biomarkörer som förutspår hjärt-kärlsjukdom. DNA-metylering styr vilka gener som är aktiva eller avstängda i våra celler och när den inte fungerar som den ska, kan det bidra till utvecklingen av hjärt-kärlsjukdom, säger Charlotte Ling, professor i diabetesforskning vid Lunds universitet.

Forskarna hittade drygt 400 ställen med förändrad DNA-metylering i blod och 87 av dessa användes för att utveckla en poängskala som kan bedöma en individs risk för att utveckla allvarliga hjärt- och kärlkomplikationer. 

 

 

 

– Vi kunde med 96 procents sannolikhet säga om någon inte riskerade att utveckla hjärt-kärlsjukdom. Det negativa prediktionsvärdet var alltså väldigt starkt. Eftersom uppföljningen av deltagarna på drygt sju år, är relativt kort, behöver vi följa dem längre för att troligen också få starkare siffror på det positiva prediktionsvärdet – det vill säga hur stor sannolikheten är att en person faktiskt blir sjuk, säger Sonia García-Calzón, forskare vid Navarra universitet, Pamplona.

 

 

 

Personer med typ 2-diabetes som visar sig ha risk för att utveckla hjärt-kärlsjukdom, kan därmed få snabb hjälp med förebyggande åtgärder kring kost, fysisk aktivitet och vikt. De kan också få mer hjälp med att förbättra sin blodsockerkontroll eller få behandlingar som skyddar hjärta och kärl.

 

 

 

– Sjukvården idag använder sig av kliniska variabler som ålder, kön, blodtryck, rökning, skadligt kolesterol, långtidsblodsocker och njurfunktion för att uppskatta risken för framtida hjärt-kärlsjukdomar, men det är ett ganska trubbigt verktyg. Om man adderar DNA-metylering, har man ett mycket bättre mått på en framtida risk. Vi vill därför utveckla ett kit för kliniska användning, så att man med ett enkelt blodprov kan mäta DNA-metyleringen och genom poängskalan förutsäga vem som riskerar att bli sjuk, säger Charlotte Ling.

 

 

 

Publikation: ”Epigenetic biomarkers predict macrovascular events inindividuals with type 2 diabetes”
Cell Reports Medicine, 7 augusti 2025.

https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(25)00363-5

 

 

Studien är finansierad med stöd av: Vetenskapsrådet, Hjärt-lungfonden, Region Skåne (ALF), Novo Nordisk Fonden, SSF LUDC-IRC, Exodiab, Vinnova Swelife, Diabetesfonden, Knut and Alice Wallenberg foundation.

 

 

 

• Charlotte Ling, professor i diabetesforskning särskilt epigenetik vid LUDC (Lunds universitets diabetescenter) och strategiska forskningsområdet Exodiab (Excellence of Diabetes Research in Sweden), Lunds universitet

 

 

 

• Sonia García-Calzón, universitetslektor och forskare vid Institutionen för livsmedelsvetenskap och fysiologi samt vid Centrum för näringsforskning, Universidad de Navarra, Pamplona. CIBEROBN, Instituto de Salud Carlos III.

 

 

 

Lunds universitet grundades 1666 och rankas återkommande som ett av världens främsta lärosäten. Här finns cirka 47 000 studenter och drygt 8 800 medarbetare i Lund, Helsingborg och Malmö. Vi förenas i vår strävan att förstå, förklara och förbättra vår värld och människors villkor.

 

Press release Lunds Universitet

 

 

 

 

 

Epigenetic biomarkers predict macrovascular events in individuals with type 2 diabetes

 

 

Highlights

• Blood-based epigenetic biomarker predicts macrovascular events at type 2 diabetes diagnosis

 

 

• The epigenetic biomarker tool outperforms established clinical cardiovascular risk scores

 

 

• DNA methylation markers also show biological relevance in human aortic and carotid plaques

 

 

• The epigenetic biomarker may support future precision medicine strategies in type 2 diabetes

 

 

 

Summary

Prediction of incident macrovascular events (iMEs) in individuals with type 2 diabetes (T2D) remains suboptimal. We aim to discover blood-based epigenetic biomarkers predicting iMEs in 752 newly diagnosed individuals with T2D, among whom 102 developed iMEs during follow-up. 461 DNA methylation sites, e.g., near ARID3A, GATA5, HDAC4, IRS2, and TMEM51, associate with iMEs.

 

 

Using cross-validation, a methylation risk score (MRS) containing 87 sites predicts iMEs with an area under the curve (AUC) of 0.81 and an AUC of 0.84 for the combination of MRS and clinical risk factors, better than SCORE2-Diabetes (Systematic Coronary Risk Evaluation 2-Diabetes), UKPDS (United Kingdom Prospective Diabetes Study), Framingham, and polygenic risk scores (AUCs = 0.54–0.62).

 

 

This epigenetic biomarker has a negative predictive value of 95.9% and improves the classification of iMEs with continuous net reclassification improvement (NRI) showing 90.2% improvement versus clinical factors. Atherosclerotic versus non-atherosclerotic aortas show 78 differentially methylated sites.

 

 

We validate 32 sites in EPIC-Potsdam and 43 in OPTIMED cohorts, including an MRS (AUC = 0.80). Together, blood-based epigenetic biomarkers predict iMEs better than clinical risk factors, supporting its future clinical use.

 

 

Full pdf free

https://www.cell.com/action/showPdf?pii=S2666-3791%2825%2900363-5

 

 

Nyhetsinfo

www red DiabetologNytt