Arkiv alla nyheter

Åderförfettning kan bromsas med blockering av protein IL1RAP. Forskning Karin Franzen, Örebro. J of the Am Heart Ass

Åderförfettning är vanlig orsak till hjärt-kärlsjukdomar. Nu visar forskare vid Örebro universitet att blockering av ett särskilt protein kan dämpa inflammationen i blodkärlen – en upptäckt som på sikt kan bana väg för nya behandlingar.

Varje år dör omkring 17 miljoner människor i världen av hjärt-kärlsjukdomar. I många fall beror det på ateroskleros, eller åderförfettning. Det är en inflammatorisk sjukdom som innebär att fett och kalk lagras i blodkärlens väggar. Det leder till att kärlen blir trängre, vilket ökar risken för blodproppar.

Protein kan blockeras

Forskare vid Örebro universitet har visat att inflammationen i blodkärlen kan dämpas genom att blockera ett protein som heter IL1RAP. Proteinet är avgörande för hur vissa signalsubstanser i immunförsvaret startar en inflammation. En sådan signalsubstans är interleukin-1β, som har en central roll vid åderförfettning.

– Vi har visat att blockering av IL1RAP minskar nivåerna av flera inflammatoriska markörer som är viktiga vid utvecklingen av hjärt-kärlsjukdomar, inklusive interleukin-1β, säger Karin Franzén, docent i biomedicin vid Örebro universitet, i ett pressmeddelande.

Studien har gjorts i samarbete med ett bioteknikföretag som har utvecklat antikroppar för att blockera proteinet IL1RAP.

– Vi har också sett att dessa antikroppar blockerar förmågan att attrahera inflammatoriska celler i modellsystem för blodkärl, säger Karin Franzén.

Öppnar för ny behandling

I dag behandlas hjärt-kärlsjukdomar främst med blodtrycks- och kolesterolsänkande läkemedel. Men på senare år har fokus inom forskningen flyttats till att undersöka inflammationsdämpande behandlingar.

– Det här skulle i framtiden kunna leda till en ny behandling som angriper själva inflammationen i blodkärlen genom att rikta in sig på IL1RAP. Förhoppningen är att våra resultat så småningom kan ha betydelse för en stor grupp patienter, säger Karin Franzén.

Vetenskaplig artikel:

IL1RAP Expression in Human Atherosclerosis: A Target of Novel Antibodies to Reduce Vascular Inflammation and Adhesion, Journal of the American Heart Association.

https://www.ahajournals.org/doi/full/10.1161/JAHA.124.039557

Press release www.forskning.se

__________________________________

IL1RAP Expression in Human Atherosclerosis: A Target of Novel Antibodies to Reduce Vascular Inflammation and Adhesion

Journal of the American Heart Association

Volume 14, Number 10

https://doi.org/10.1161/JAHA.124.03955

Abstract

Background

Blockade of IL1RAP (interleukin 1 receptor associated protein) was recently shown to reduce atherosclerosis in mice, but the effect on human vascular cells is largely unknown. Targeting the IL1RAP coreceptor represents a novel strategy to block the IL1RAP‐dependent cytokines IL (interleukin)‐1, IL‐33, and IL‐36. In the present study, we aimed to evaluate the role of novel antibodies targeting IL1RAP to reduce the effects of IL‐1β, IL‐33, or IL‐36γ in human vascular cells.

Methods

Expression of IL1RAP was observed in human atherosclerotic plaques by immunohistochemistry and microarray and in endothelial cells by flow cytometry. Endothelial cells were cultured with IL‐1β, IL‐33, or IL‐36γ cytokines with or without IL1RAP antibodies and analyzed with Olink proteomics, ELISA, Western blot, and real‐time quantitative polymerase chain reaction. The functional effect of IL1RAP antibodies on endothelial cells were analyzed with adhesion and permeability assays.

Results

Olink proteomics showed inhibition of the inflammatory proteins LIF (leukemia inhibitory factor), OPG (osteoprotegerin), CCL4 (C‐C motif chemokine ligand 4), and MCP‐3 (monocyte chemoattractant protein 3) by IL1RAP‐blockade in endothelial cells after IL‐1β stimulation. In addition, the IL1RAP antibodies inhibited IL‐1β, and IL‐33 induced IL‐6 and IL‐8 secretion. Secretion of MCP‐1 (monocyte chemoattractant protein 1) was induced by IL‐1β, IL‐33, and IL‐36γ, and subsequently was inhibited by IL1RAP antibodies. Similar effects were found on mRNA expression level. Endothelial expression of the adhesion markers ICAM1, VCAM1, and SELE were significantly reduced by IL1RAP antibodies, and neutrophil adhesion to endothelial cells induced by IL‐1β and IL‐33 was reduced by IL1RAP blockade. In human atherosclerotic lesions, IL1RAP expression correlated with markers of inflammation like IL6, IL8, and MCP1.

Conclusions

IL1RAP‐targeting antibodies can reduce the expression of inflammatory cytokines and markers of adhesion in endothelial cells, which may be of importance for future putative targeted treatments against cardiovascular disease.

Nyhetsinfo

www red DiabetologNytt