Risk för komplikationer vid typ 2-diabetes kan förutses
- En studie visar att det finns tydliga epigenetiska skillnader mellan olika grupper av patienter med typ 2-diabetes. Skillnaderna kan även kopplas till risker att utveckla vanliga komplikationer. Resultaten ger ytterligare stöd för mer individanpassad behandling av sjukdomen, menar forskare vid Lunds universitet.
• Under 2018 publicerade forskare vid Lunds universitets diabetescentrum en uppmärksammad studie som visar att det går att dela in typ 1-diabetes och typ 2-diabetes i fem undergrupper.
• I november 2021 kunde samma forskare visa att det finns tydliga genetiska skillnader mellan de fyra undergrupperna av typ 2-diabetes. Det tyder på att det finns olika orsaker bakom sjukdomen.
• Nu visar ytterligare en studie det även finns epigenetiska skillnader mellan de fyra undergrupperna med typ 2-diabetes. Dessa epigenetiska markörer kan utvecklas för att förutse vanliga komplikationer vid typ 2-diabetes och sätta in individanpassad vård och behandling.
– Dagens sjukvård behandlar typ 2-diabetes på ungefär samma sätt samtidigt som alltmer forskning tyder på att dessa patienter behöver individanpassad vård och behandling. Våra fynd ger ytterligare stöd för att det är kliniskt relevant att dela in patienter med typ 2-diabetes i undergrupper för individanpassad behandling, säger Charlotte Ling, professor i diabetes och epigenetik vid Lunds universitet.
Det här är epigenetik
Epigenetik handlar om modifieringar av arvsmassan som inte ändrar den genetiska koden. Det handlar istället om hur vårt DNA läses av och när det uttrycks, det vill säga vilka gener som är på- eller avslagna och när. Under hela vårt liv påverkas dessutom epigenetiken av den yttre miljön. Det kan vara maten vi äter, stress, fysisk aktivitet, kemikalier vi utsätts för eller andra livsstils- och miljöfaktorer.
Fakta: Vetenskap och Hälsa
För dig som vill veta mer: Fakta om epigenetik
Studien har gjorts på över 500 patienter som nyligen fått diagnosen typ 2-diabetes.
Fynden kunde användas för att utveckla en poängskala för att bedöma risken att utveckla vanliga komplikationer vid typ 2-diabetes. Epigenetiska markörer kopplade till två av patientgrupperna kunde förutspå ökad risk för att utveckla hjärtinfarkt, stroke och njursjukdom.
– Hjärtinfarkt och stroke är de vanligaste dödsorsakerna hos patienter med typ 2-diabetes. Njursjukdom hos diabetespatienter leder till lidande för patienten och stora sjukvårdskostnader för samhället eftersom många behöver gå i dialys. En epigenetisk biomarkör som kan förutspå komplikationer i ett tidigt skede skulle ge sjukvården möjlighet att sätta in förebyggande åtgärder, säger Charlotte Ling.
Så gjordes studien
Studien har gjorts på sammanlagt 553 nydiagnostiserade personer med typ 2-diabetes som ingår i två befolkningsstudier i Sverige. Forskarna mätte så kallade DNA-metyleringar i blodet på 800 000 ställen i arvsmassan hos samtliga deltagare.
DNA-metylering innebär att kemiska förändringar, så kallade metylgrupper, sätter sig på generna vilket påverkar deras funktion. De hittade sammanlagt 4 465 ställen med DNA-metyleringar som var specifika för de fyra undergrupperna med typ 2-diabetes.
Forskarna behöver nu bekräfta resultaten i utländska befolkningsstudier.
– Det finns även planer på att studera DNA-metyleringar i vävnader som muskel, fett, lever och bukspottskörtel från de fyra undergrupperna med typ 2-diabetes.
Vetenskaplig artikel:
Novel Subgroups of Type 2 Diabetes Display Different Epigenetic Patterns, Which Associate With Future Diabetic Complications, Diabetes Care.
Novel Subgroups of Type 2 Diabetes Display Different Epigenetic Patterns, Which Associate With Future Diabetic Complications
Type 2 diabetes (T2D) was recently reclassified into severe insulin deficient diabetes (SIDD), severe insulin resistant diabetes (SIRD), mild obesity-related diabetes (MOD), and mild age-related diabetes (MARD), which have different risk of complications. We explored whether DNA methylation differs between these subgroups and whether subgroup-unique methylation risk scores (MRSs) predict diabetic complications.
Genome-wide DNA methylation was analyzed in blood from subjects with newly diagnosed T2D in discovery and replication cohorts. Subgroup-unique MRSs were built, including top subgroup-unique DNA methylation sites. Regression models examined whether MRSs associated with subgroups and future complications.
We found epigenetic differences between the T2D subgroups. Subgroup-unique MRSs were significantly different in those patients allocated to each respective subgroup compared with the combined group of all other subgroups. These associations were validated in an independent replication cohort, showing that subgroup-unique MRSs associate with individual subgroups (odds ratios 1.6–6.1 per 1-SD increase, P < 0.01). Subgroup-unique MRSs were also associated with future complications. Higher MOD-MRS was associated with lower risk of cardiovascular (hazard ratio [HR] 0.65, P = 0.001) and renal (HR 0.50, P < 0.001) disease, whereas higher SIRD-MRS and MARD-MRS were associated with an increased risk of these complications (HR 1.4–1.9 per 1-SD increase, P < 0.01). Of 95 methylation sites included in subgroup-unique MRSs, 39 were annotated to genes previously linked to diabetes-related traits, including TXNIP and ELOVL2. Methylation in the blood of 18 subgroup-unique sites mirrors epigenetic patterns in tissues relevant for T2D, muscle and adipose tissue.
We identified differential epigenetic patterns between T2D subgroups, which associated with future diabetic complications. These data support a reclassification of diabetes and the need for precision medicine in T2D subgroups.
Pressa release www.forskning.se
Nyhetsinfo
www red doiabetologNytt