Banbrytande ö-cellsbehandling kan innebära paradigmskifte för patienter med typ 1-diabetes

Akademiska sjukhuset är först i världen med erbjuda patienter med typ 1-diabetes transplantation med genmodifierade, hypoimmuna insulinproducerande celler från Langerhanska öar utan användning av immundämpande läkemedel. Detta inom ramen för en klinisk studie. Nu visar en 14-månadersuppföljning att cellerna är säkra samt fortsätter att överleva och fungera hos en patient.

– Detta är ett bevis på att insulinproducerande celler kan transplanteras till patienter med typ 1-diabetes och fås att överleva utan samtidigt behov av immundämpande läkemedel via en specifik teknik för genmodifiering. Vår förhoppning är att tekniken framöver helt ska förändra typ 1-diabetes från en kronisk sjukdom till en botbar sjukdom, säger Per-Ola Carlsson, studiens huvudprövare, överläkare och professor vid sektionen för endokrinologi och diabetologi vid Akademiska sjukhuset.

I den forskarinitierade studien, finansierad av Leona M. and Harry B. Helmsley Foundation, har man utvärderat om genmodifierade insulinproducerande celler från Langerhanska öar i bukspottkörteln kan transplanteras på ett säkert sätt och bidra till att återställa insulinproduktionen hos personer med typ 1-diabetes utan behov av samtidig behandling med immundämpande läkemedel. Den cellprodukt som använts har framställts vid Oslo universitetssjukhus medan transplantationen gjorts vid Akademiska sjukhuset.

Nu har resultaten av uppföljningsdata från 14 månader i studien publicerats i den ledande medicintidskriften The New England Journal of Medicine.

Vid ö-cellstransplantation, som all organ- och celltransplantation, där vävnad kommer från annan individ, har det hitintills krävts undertryckande av mottagarens immunsystem för att förhindra immunavstötning av de transplanterade cellerna. De insulinproducerande celler som använts i den aktuella studien är genetiskt modifierade för att undvika upptäckt av immunförsvaret och därmed skyddade från såväl avstötning som autoimmunt angrepp.

– Eftersom detta är en först-i-människa studie, som i första hand fokuserar på säkerhet, har endast en mindre mängd insulinproducerande celler transplanterats till denna första patient. I en uppföljande kommande studie, med stamcellframtagna insulinproducerande celler, hoppas vi dock få möjlighet att öka cellmängden och komma upp i botande doser, avrundar Per-Ola Carlsson.

FAKTA: Ö-cellsbehandling vid typ 1-diabetes

Vid typ 1-diabetes angriper och förstör den drabbade individens immunsystem (autoimmunitet) de så kallade betacellerna som producerar insulin.
Behandling av sjukdomen har gått framåt kraftigt de senaste åren med exempelvis insulinpumpar vars insulintillförsel styrs av vävnadssockerhalten.
För personer med svår typ 1-diabetes och oförutsägbara, kraftiga variationer av blodsockret finns sedan drygt 20 år en etablerad behandling med transplantation av så kallade Langerhanska öar som innehåller insulinproducerande celler.
Ö-cellsbehandlingen innebär att Langerhanska öar isoleras från en avliden donators bukspottkörtel och transplanteras till en patient med målet att uppnå normal blodsockerkontroll och insulinoberoende. Samtidigt med transplantationen behöver patienten immunsuppression.

Sedan starten 2001 har drygt 170 ö-transplantationer genomförts på Akademiska sjukhuset fördelat på cirka 60 patienter.

Källa: Pressmeddelande Akademiska sjukhuset

____________________

Nyhetsinfo

https://www.nejm.org/doi/abs/10.1056/NEJMoa2503822

Survival of Transplanted Allogeneic Beta Cells with No Immunosuppression

Authors: Per-Ola Carlsson, M.D., Ph.D., Xiaomeng Hu, Ph.D., Hanne Scholz, Ph.D., Sofie Ingvast, B.Sc., TorbjörnLundgren, M.D., Ph.D., Tim Scholz, M.D., Ph.D., Olof Eriksson, Ph.D., Per Liss, M.D., Ph.D., Di Yu, Ph.D., Tobias Deuse, M.D., Olle Korsgren, M.D., Ph.D. https://orcid.org/0000-0002-8524-9547, and Sonja Schrepfer, M.D., Ph.D.

Published August 4, 2025

N Engl J Med 2025;393:887-894

DOI: 10.1056/NEJMoa2503822

Summary

The need to suppress a patient’s immune system after the transplantation of allogeneic cells is associated with wide-ranging side effects. We report the outcomes of transplantation of genetically modified allogeneic donor islet cells into a man with long-standing type 1 diabetes. We used clustered regularly interspaced short palindromic repeats (CRISPR)–CRISPR-associated protein 12b (Cas12b) editing and lentiviral transduction to genetically edit the cells to avoid rejection; the cells were then transplanted into the participant’s forearm muscle. He did not receive any immunosuppressive drugs and, at 12 weeks after transplantation, showed no immune response against the gene-edited cells. C-peptide measurements showed stable and glucose-responsive insulin secretion. A total of four adverse events occurred, none of which were serious or related to the study drug. (Funded by the Leona M. and Harry B. Helmsley Charitable Trust; EudraCT number, 2023-507988-19-00; ClinicalTrials.gov number, NCT06239636.)

_______________________

www red DiabetologNytt