Forskare förutspår kranskärlssjukdom hos undergrupp med diabetes
Alltmer forskning ger stöd för att diabetes kan delas in i fem olika undergrupper. Forskare vid Lunds universitet har nu undersökt om en persons genetiska risk för olika undergrupper kan användas för att bedöma risken att utveckla kranskärlssjukdom. Forskarlaget utvecklade genetiska riskpoäng och fann att poängen för en undergrupp kunde förutsäga kranskärlssjukdom redan innan en diabetesdiagnos hade ställts.
Artikeln i Diabetes Care är en del av Mengyu Pans avhandlingsarbete om hjärt-kärlsjukdom och diabetes.
Andreas Edsfeldt vid Lunds universitets diabetescentrum är hennes huvudhandledare.
Fakta om studien:
Diabetes, hjärt-kärlsjukdom//Epidemiologisk forskning//Peer review-granskad publikation//Kvantitativ studie
Observationsstudie (epidemiologisk):
Prospektiv, kohortstudie//Antal patienter i studien: Malmö Kost Cancer (MKC) med 24 025 deltagare.
Diabetes ökar risken för att utveckla kranskärlssjukdom, en vanlig form av hjärt-kärlsjukdom som ofta orsakas av åderförfettning. I rollen som hjärtläkare möter Andreas Edsfeldt många patienter med kranskärlssjukdom som visar sig ha typ 2-diabetes. Hjärtinfarkt är ett exempel på kranskärlssjukdom.
– Typ 2-diabetes är en tyst sjukdom som ofta upptäcks i samband med att patienten söker vård för komplikationer, såsom kranskärlssjukdom. Vi behöver identifiera personer med hög risk att drabbas av diabetes och kranskärlssjukdom i ett tidigare skede för att förebygga komplikationer, som hjärtinfarkt. I vår nya studie har vi identifierat en grupp som vi förmodligen skulle kunna hjälpa i ett tidigare skede än vad vi gör i dag, säger Andreas Edsfeldt, docent i kardiologi vid Lunds universitets diabetescentrum och kardiolog på hjärtkliniken vid Skånes universitetssjukhus i Malmö.
Diabetes och kranskärlssjukdom
Den nya studien, publicerad i Diabetes Care, bygger vidare på forskning vid Lunds universitets diabetescentrum, som har visat att det är möjligt att dela in typ 1-diabetes i en undergrupp och typ 2-diabetes i fyra undergrupper. Tidigare forskning om dessa undergrupper har gjorts på studien ANDIS (Alla Nya Diabetiker i Skåne), som har som målsättning att inkludera alla nya fall av diabetes i Skåne. Den nya studien har genomförts på deltagare i Malmö Kost Cancer (MKC), en befolkningsstudie med lång uppföljningstid och slumpmässigt utvalda deltagare från den generella befolkningen.
Forskarna har utvecklat genetiska riskpoäng utifrån en tidigare genomomfattande associationsstudie (GWAS) om de fem undergrupperna för att uppskatta individers genetiska risk för att utveckla diabetes och kranskärlssjukdom. Analysen inkluderade 24 025 deltagare från MKC kohorten och under uppföljningstiden utvecklade 4 105 individer diabetes. Den nya studien visar att de genetiska riskpoängen för de fem undergrupperna kunde användas för att förutsäga diabetes. De genetiska riskpoängen kunde dessutom förutsäga kranskärlssjukdom hos individer med ökad risk för MOD, redan innan diagnosen diabetes kunde ställas. MOD omfattar individer med övervikt som ofta får typ 2-diabetes i unga år.
– Diabetes är en heterogen sjukdom och risken för att drabbas av hjärt-kärlsjukdom kan skilja sig mycket mellan individer. Vi ärver vårt DNA och det är till stor del intakt genom livet och därför kan genetiska riskpoäng användas för att bedöma en individs risk att utveckla diabetes och kranskärlssjukdom tidigt i livet, säger Jiangming Sun, docent vid Lunds universitet.
Tidig upptäckt
Studien bidrar med ny evidens som i framtiden kan göra det möjligt att erbjuda mer anpassad riskbedömning av kranskärlssjukdom och diabetes. Forskarlaget hoppas att genetiska riskpoäng ska kunna användas för att i ett tidigt skede identifiera individer med hög risk att utveckla diabetes och kranskärlssjukdom.
– Min förhoppning är att genetiska riskpoäng ska göra det möjligt att identifiera individer som är i riskzonen att utveckla diabetes och kranskärlssjukdom långt före det finns tecken på sjukdom. Då har vi bättre möjligheter att fördröja eller förhindra sjukdomsförloppet, säger Andreas Edsfeldt.
Eftersom studien i Diabetes Care visar på ett genetiskt samband mellan MOD och kranskärlssjukdom planerar forskarna att gå vidare med studier där de undersöker biologiska orsaker bakom kranskärlssjukdom hos denna undergrupp. Den nya artikeln i Diabetes Care ingår i ett pågående avhandlingsarbete av doktoranden Mengyu Pan, som bland annat undersöker samband mellan typ 2-diabetes och åderförfettning.
– En begränsning med vår senaste studie är att den har genomförts på befolkningsstudier där en majoritet av deltagarna har europeiskt ursprung, och därför är det inte säkert att fynden gäller för andra befolkningsgrupper. Det behövs framtida studier på andra befolkningsgrupper för att bekräfta och utveckla våra fynd, säger Mengyu Pan, doktorand vid Lunds universitet.
Publikation
Genetic Susceptibility to Diabetes Subtypes and Risk of Developing Coronary Artery Disease
DOI: 10.2337/dc25-171
Bindningar
Andreas Edsfeldt har fått konsultarvoden från företagen Novo Nordisk, Sanofi, Amarin och Amgen, men dessa arvoden har ingen koppling till studien.
Finansiärer
Studien har fått stöd av Svenska Sällskapet för Medicinsk Forskning, Vetenskapsrådet, Hjärt-Lungfonden, Strokeförbundet, the Bo and Kerstin Hjelt Diabetes Foundation, Stiftelsen för Strategisk Forskning (SSF), LeDucq Foundation, Bundy Academy, Knut och Alice Wallenbergs Stiftelse.
Fakta kranskärlssjukdom
Kranskärlssjukdom är en vanlig term för uppbyggnad av åderförfettningsplack på insidan av blodkärlen som kan leda till hjärtinfarkt och stroke. Placken kan skapa förträngningar I kärlet som gör det svårare för blodet att passera. Kranskärlssjukdom kan vara kronisk eller akut. Diabetessjukdomar ökar risken för att utveckla kranskärlssjukdom.
Källa: American Heart Association
De fem undergrupperna
• SAID (severe autoimmune diabetes)
SAID motsvarar typ 1-diabetes och LADA (latent autoimmune diabetes in the adult). SAID karaktäriseras av insjuknande i relativt låg ålder, dålig blodsockerkontroll, försämrad insulinproduktion och förekomst av GADA-antikroppar.
• SIDD (severe insulin-deficient diabetes)
SIDD karaktäriseras av insjuknande i typ 2-diabetes i relativt låg ålder, försämrad insulinproduktion, måttlig övervikt och dålig blodsockerkontroll.
• SIRD (severe insulin-resistant diabetes)
Gruppen omfattar personer som insjuknar i typ 2-diabetes vid hög ålder och som har problem med fetma, allvarlig insulinresistens samt ökad risk för fettleversjukdom och diabetesnefropati, en form av njurskador som kan uppstå vid diabetes.
• MOD (moderate obesity-related diabetes)
Omfattar kraftigt överviktiga patienter som får typ 2-diabetes vid relativt ung ålder och som har ett relativt måttligt sjukdomsförlopp.
• MARD (moderate age-related diabetes)
Den största gruppen som samlar de äldsta patienterna med typ 2-diabetes och som har relativt god blodsockerkontroll.
Lunds universitet grundades 1666 och rankas återkommande som ett av världens främsta lärosäten. Här finns cirka 47 000 studenter och drygt 8 800 medarbetare i Lund, Helsingborg och Malmö. Vi förenas i vår strävan att förstå, förklara och förbättra vår värld och människors villkor. Prenumera på vårt nyhetsbrev Apropå! där några av våra drygt 5 000 forskare kommenterar aktuella händelser: https://www.lu.se/kategori/nyhetsbrevet-apropa
Press release Lunds universitet
_____
Genetic Susceptibility to Diabetes Subtypes and Risk of Developing Coronary Artery Disease Free
Mengyu Pan;
Dania Al-Sharify;
Gunnar Engström;
Emma Ahlqvist
Luca Lotta;
Jan Nilsson
Isabel Goncalves;
Jiangming Sun;
Andreas Edsfeldt
Diabetes Care dc251711
https://doi.org/10.2337/dc25-1711
ABSTRACT
Diabetes significantly increases the risk for atherosclerotic complications, including coronary artery disease (CAD). Previous studies have suggested that adult-onset diabetes can be classified into five different clinical subtypes, including moderate obesity-related diabetes (MOD). The aim of this study was to investigate the genetic associations between the five diabetes subtypes and the risk of developing CAD and diabetes in the general population.
RESEARCH DESIGN AND METHODS
The Malmö Diet and Cancer cohort (N = 24,025) was used to assess whether polygenic risk scores (PRSs) for the five diabetes subtypes could predict future diabetes and CAD. Genetic correlations and causal effects of the MOD subtype on CAD were investigated using data from large genome-wide association studies of the MOD subtype (N = 4,116) and CAD (N = 296,525).
RESULTS
During follow-up, 4,105 participants (17.1%) developed diabetes (median follow-up 24.0 years) and 3,841 (16.0%) developed CAD (median follow-up 24.6 years). PRS for MOD (PRSMOD) was associated with incident diabetes and CAD. In addition, participants in the third tertile of PRSMOD had a 1.10-fold higher risk of developing CAD compared with those in the first tertile. A positive genetic correlation between MOD and CAD was observed, and Mendelian randomization analyses suggested a causal effect of MOD on CAD.
CONCLUSIONS
The current study showed that the genetic susceptibilities for all five diabetes subtypes were associated with incident diabetes.
However, only the MOD subtype was associated with incident CAD.
These findings underscore the significance of a high genetic risk for MOD as an early marker for CAD.
Nyhetsinfo
www red DiabetologNytt